公元231年二月，孙权授予潘?F符节，命其与吕岱督军五万，讨伐五溪蛮，即时下湘西、鄂西南一带的少数民族叛乱。潘?F杀伐果敢，数年内斩杀誓死不服东吴管理的悍匪蛮民万余，从而赢得一方平安。这期间，潘?F的儿子潘翥与从曹魏叛逃过来的隐蕃交好，潘?F闻知，写信怒骂儿子，并让信使代他杖打潘翥百棍。后来证明，隐蕃是曹魏派遣颠覆东吴的间谍。

公元234年底，潘?F回到武昌，与陆逊一起\"共掌留事\"。莅年，事奉蜀汉的潘?F表哥蒋琬，升任蜀汉大将军，便有谣言到处传播，说潘?F难忘旧主刘备知遇之恩，派遣密使联络蒋琬，打算投奔蜀汉。武陵太守卫旌因此紧张，上表奏请孙权防范潘?F。孙权看罢奏章，说：\"潘承明绝对不会去做这事。\"然后怪罪卫旌捕风捉影，免除了他的官职。

孙权为了加强自己掌控朝政力度，重用校事吕壹。吕壹为人刻薄，用法严酷，喜于操弄权势。\"共掌留事\"于武昌的潘?F与陆逊，皆对吕壹的胡作非为感到忧虑，两人虽为久经沙场的战将，但只要说到吕壹作孽之事，就会以泪洗面，情绪常被不安和恐惧所左右。

公元236年，胆大包天的吕壹竟然弹劾丞相顾雍和左将军朱据，两人因此下狱。黄门侍郎谢?谖事酪迹?"顾公的事，结局会是如何？\"

吕壹答：\"情况不是太好，按律当诛。\"

谢?谟治剩?"那么顾公去职的话，谁最有可能代替他？\"

吕壹沉默不语。见吕壹没有回答，谢?诓碌溃?"会不会是潘太常?\"

吕壹过了好一会儿，才答：\"你说的这个人选，很有可能。\"

谢?诒愕溃骸澳憧芍???颂?：弈闱谐菀а溃?皇且蛭?对谖洳??挥谢?岫阅阆率侄?骸Ｈ绻?窈笏?犹婀斯??埃?峙履愕拿?司筒换岷昧恕?"

吕壹由此感到害怕，于是找了个借口，奏请孙权对顾雍之案不了了之。

因于武昌相距建业较远，加上边将未有召令不得入京之规定，潘?F很难见到孙权。为了能够面谏孙权除去吕壹，潘?F请求书信不断，终于得到孙权允诺。到了建业，潘?F听说太子孙登早就多次要求孙权弃用吕壹，但孙权不予接受的情况，便以\"自己应召赴京，欲与亲朋好友欢聚\"理由，宴请百官，意欲在宴会过程中，亲手杀死吕壹。不料计划泄漏，吕壹借口生病未去。

无可奈何之下，潘?F惟有通过每次近见孙权时，陈述吕壹的奸险。听得次数多了，孙权也就疏远吕壹，也是凑巧，此时有确凿证据表明：左将军朱据纯属冤枉。孙权大惊：\"吕壹连我女婿都敢诬陷，何况其他官员？\"于是羁审吕壹，从而发现吕壹恶贯满盈，遂予诛灭三族。

公元239年，潘?F去世，其长子潘翥袭爵。

《全三国文》中收有一篇潘?F写的《疏责子翥》文章。

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